Jak připravit roztok metronidazolu?
Forma uvolňování, balení a složení léku Metronidazol
Infuzní roztok je průhledný, světle žluté barvy se nazelenalým nádechem.
| 1 ml | 1 Fl. | |
| metronidazol | 5 mg | 500 mg |
Pomocné látky: chlorid sodný 900 mg, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (monosubstituovaná 2-voda fosforečnanu sodného) 300 mg, voda na injekci (do 100 ml).
100 ml – polyethylenové lahve (1) – plastové sáčky.
Klinická a farmakologická skupina: Antiprotozoální léčivo s antibakteriální aktivitou
Farmakoterapeutická skupina: Antimikrobiální a antiprotozoální látka
Farmakologický účinek
Antiprotozoální a antimikrobiální léčivo, derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitro skupiny intracelulárních transportních proteinů anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitro skupina interaguje s DNA mikrobiální buňky, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.
Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, stejně jako obligátním anaerobům Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., některé grampozitivní mikroorganismy (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.).
Minimální inhibiční koncentrace pro tyto kmeny je 0.125-6.25 μg/ml.
V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje vznik rezistence na metronidazol).
Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby jsou na metronidazol necitlivé, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti běžným aerobům.
Zvyšuje citlivost nádorů na záření, vyvolává senzibilizaci na alkohol (efekt podobný disulfiramu).
Farmakokinetika
Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka, proniká přes hematoencefalickou a placentární bariéru.
Vd: dospělí – přibližně 0.55 l/kg, novorozenci – 0.54-0.81 l/kg. Vazba na plazmatické proteiny je 10–20 %.
Při intravenózním podání 500 mg během 20 minut je Cmax v krevním séru po 1 hodině 35.2 μg/ml. Koncentrace léčiva v krvi po 4 hodinách je 33.9 mcg/ml, po 8 hodinách je 25.7 mcg/ml; C min pro následné podání – 18 mcg/ml. T max – 30-60 min. Terapeutická koncentrace je udržována po dobu 6-8 hodin Při normální tvorbě žluči může koncentrace metronidazolu ve žluči po intravenózním podání významně převýšit koncentraci v plazmě.
Asi 30–60 % metronidazolu se v těle metabolizuje hydroxylací. oxidace a glukuronidace. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky.
T1/2 s normální funkcí jater – 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (od 10 do 29 hodin), u novorozenců narozených v gestačním věku 28-30 týdnů – přibližně 75 hodin, 32 -35 týdnů – 35 hodin, 36-40 týdnů – 25 hodin 60-80% se vylučuje ledvinami (20% nezměněno), střevy – 6-15%. V případě těžkého poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) může u pacientů po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru, a proto by měla být dávka léku snížena na polovinu.
Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou během hemodialýzy rychle odstraněny z krve (T1/2 se sníží na 2.6 hodiny). Během peritoneální dialýzy se vylučuje v malých množstvích.
Indikace pro lék Metronidazol
| Kód ICD-10 | čtení |
| A04.7 | Enterokolitida způsobená Clostridium difficile |
| A06 | Amebiáza |
| A40 | Streptokoková sepse |
| A41 | Jiná sepse |
| A59 | Trichomoniasis |
| G00 | Bakteriální meningitida, jinde nezařazená |
| G06 | Intrakraniální a intravertebrální absces a granulom |
| I33 | Akutní a subakutní endokarditida |
| J15 | Bakteriální zápal plic, jinde nezařazený |
| J85 | Absces plic a mediastina |
| J86 | Pyothorax (pleurální empyém) |
| J90 | Pleurální výpotek |
| K25 | Žaludeční vřed |
| K26 | Duodenální vřed |
| K29 | Gastritida a duodenitis |
| K65.0 | Akutní peritonitida (včetně abscesu) |
| K75.0 | jaterní absces |
| K81.0 | Akutní cholecystitida |
| M00 | Pyogenní artritida |
| M86 | Osteomyelitida |
| N70 | Salpingitida a ooforitida |
| N71 | Zánětlivé onemocnění dělohy, kromě děložního čípku (včetně endometritidy, myometritidy, metritidy, pyometry, děložního abscesu) |
| N72 | Zánětlivé onemocnění děložního čípku (včetně cervicitidy, endocervicitidy, exocervicitidy) |
| N73.0 | Akutní parametritida a pánevní celulitida |
| Z29.8 | Další stanovená preventivní opatření |
Dávkovací režim
IV podávání metronidazolu je indikováno u těžkých infekcí, stejně jako při absenci možnosti perorálního užívání léku.
Pro dospělé a děti starší 12 let je jednotlivá dávka 500 mg, rychlost kontinuálního (tryskového) nebo kapkového intravenózního podávání je 5 ml/min. Interval mezi injekcemi je 8 hodin Délka léčby se stanoví individuálně. Maximální denní dávka není vyšší než 4 g. Podle indikací se v závislosti na povaze infekce provádí přechod na udržovací léčbu perorálními formami metronidazolu.
U dětí do 12 let se metronidazol podává v dávce 7.5 mg/kg tělesné hmotnosti ve 3 dávkách rychlostí 5 ml/min.
K prevenci anaerobní infekce před plánovanou operací orgánů malých plynů a močových cest u dospělých a dětí starších 12 let se metronidazol předepisuje jako infuze v dávce 500-1000 mg v den operace a v den operace. další den – v dávce 1500 mg / den (každá 500 mg každých 8 hodin). Po 1–2 dnech obvykle přecházejí na udržovací léčbu perorálními formami metronidazolu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) a/nebo jater je maximální denní dávka metronidazolu 1000 mg (dávka 2krát denně).
Jako radiosenzibilizující léčivo se podává intravenózně v dávce 160 mg/kg nebo 4-6 g/m0.5 tělesného povrchu 1-1 hodinu před začátkem ozařování. Aplikujte před každým ozařováním po dobu 2-10 týdnů. Během zbývající doby radiační léčby se metronidazol nepoužívá. Maximální jednotlivá dávka by neměla překročit 60 g. Dávka kúry je 5 g K úlevě od intoxikace způsobené zářením se používá kapání 0.9% roztoku dextrózy, hemodezu nebo XNUMX% roztoku chloridu sodného.
U rakoviny děložního čípku a dělohy, rakoviny kůže, se používá formou lokálních aplikací (3 g rozpuštěné v 10% roztoku dimethylsulfoxidu, navlhčeném tampony, které se aplikují lokálně 1.5-2 hodiny před ozařováním). V případě špatné regrese nádoru se aplikace provádějí v průběhu celého průběhu radiační terapie. Pokud je dynamika clearance nádoru z nekrózy pozitivní, během prvních 2 týdnů léčby.
Metronidazol pro intravenózní infuzi se nedoporučuje míchat s jinými léky!
Nežádoucí účinek
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, nechutenství, střevní kolika, průjem, zácpa, povlak na jazyku, hořká, kovová chuť v ústech, stomatitida, sucho v ústech, glositida, pankreatitida.
Z hematopoetického systému: reverzibilní neutropenie (leukopenie).
Z centrálního nervového systému: periferní neuropatie (pocit necitlivosti končetin), bolesti hlavy, křeče, ospalost, závratě, zhoršená koordinace pohybů, ataxie, zmatenost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, halucinace, podrážděnost.
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, svědění, multiformní erytém, angioedém a anafylaktická reakce, zrudnutí kůže, ucpaný nos, horečka, artralgie.
Lokální reakce: v místě vpichu je možná tromboflebitida (bolest, hyperémie nebo otok v místě vpichu).
Z hepatobiliárního systému: zvýšená aktivita jaterních enzymů, cholestáza, žloutenka.
Z genitourinárního systému: dysurie, cystitida, polyurie. inkontinence moči, kandidóza poševní sliznice, červenohnědé zbarvení moči (způsobuje metabolit metronidazolu, nemá klinický význam).
Jiné: zvýšená tělesná teplota, oploštění vlny T na EKG.
Kontraindikace pro použití
Těhotenství (II. a III. trimestr) pouze ze zdravotních důvodů, selhání ledvin/jater.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství a kojení. Pokud je nutné předepsat lék během kojení, kojení by mělo být zastaveno.
Těhotenství (II. a III. trimestr) pouze ze zdravotních důvodů.
Aplikace pro porušení funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je maximální denní dávka metronidazolu 1000 mg (dávka 2krát denně).
Aplikace pro porušení funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) je maximální denní dávka metronidazolu 1000 mg (frekvence dávkování 2krát/den).
Použití u dětí
U dětí do 12 let se metronidazol podává v dávce 7.5 mg/kg tělesné hmotnosti ve 3 dávkách rychlostí 5 ml/min.
Zvláštní instrukce
IV podání infuzního roztoku je indikováno u pacientů, u kterých je perorální podání léku nemožné. U smíšených infekcí lze infuzní roztok metronidazolu použít v kombinaci s parenterálními antibiotiky bez vzájemného míchání léků.
Při intravenózním podání by se neměl míchat s jinými léky. Při použití léku může dojít k exacerbaci kandidózy.
Během léčby je přísně zakázáno požívat alkoholické nápoje.
Při užívání léku se může vyskytnout lehká leukopenie, proto je vhodné na začátku a na konci terapie sledovat krevní obraz (počet leukocytů).
V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.
U leukopenie závisí možnost pokračování léčby na riziku rozvoje infekčního procesu.
Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.
Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu. Při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během 3 po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.
Při provádění terapie delší než 10 dnů – pouze v odůvodněných případech, s přísným sledováním pacienta a pravidelným sledováním laboratorních krevních parametrů. Pokud je kvůli přítomnosti chronických onemocnění nutná delší léčba, je třeba pečlivě zvážit rovnováhu mezi očekávaným účinkem a potenciálním rizikem komplikací.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky na centrální nervový systém, měli byste se zdržet řízení auta nebo práce s potenciálně nebezpečnými mechanismy.
Nadměrná dávka
Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie; při užívání jako radiosenzibilizační činidlo – křeče, periferní neuropatie.
Léčba: žádné specifické antidotum, symptomatická a podpůrná léčba.
Lékové interakce
Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií, což vede ke zvýšení protrombinového času.
Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost etanolu.
Současné užívání metronidazolu s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi recepty je nejméně 2 týdny).
Metronidazol pro intravenózní podání se nedoporučuje mísit s jinými léky.
Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
Současné podávání léků stimulujících mikrozomální oxidační enzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin) může urychlit eliminaci metronidazolu. v důsledku čehož jeho koncentrace v plazmě klesá.
Při současném užívání s lithiovými přípravky může dojít ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě a rozvoji příznaků intoxikace.
Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid).
Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.
Podmínky uchovávání léku Metronidazol
Seznam B. Skladujte mimo dosah dětí, v suchu, chraňte před světlem při teplotě 0 až 30°C. Chraňte před mrazem.
Číslo publikace RU2245135C1 RU2245135C1 RU2003126515/15A RU2003126515A RU2245135C1 RU 2245135 C1 RU2245135 C1 RU2245135C 1 A2003126515 A15 2003126515/15 A RU 2003126515/15A RU 2003126515 A RU2003126515 A RU 2003126515A RU 2245135 C1 RU2245135 C1 RUC autorita klíčové slovo RU 2245135 Pri1 Rusko roztok metronidazol chlorid sodný metronidasol voda Datum stavu 2003-09-02 Číslo přihlášky RU2003126515/15A Jiné jazyky Angličtina ( en ) Inventor V.V. Nesteruk (RU) V.V. Nesteruk K.K. Syrov (RU) K.K. Syrov Původní postupník Otevřená akciová společnost “Kraspharma” Datum priority (Datum priority je předpoklad a není právním závěrem. Google neprovedl právní analýzu a neposkytuje žádné prohlášení ohledně přesnosti uvedeného data.) 2003-09 – 02 Datum podání 2003-09-02 Datum zveřejnění 2005-01-27 2003-09-02 Přihláška podaná Otevřenou akciovou společností “Kraspharma” podaná Kritická otevřená akciová společnost “Kraspharma” 2003-09-02 Priorita na RU2003126515/15A2245135 priorita Kritický patent /RU1C2005/ru 01-27-2005 Schválena žádost Kritická publikace 01-27-2245135 Zveřejnění publikace RU1C2245135 Kritický patent/RU1CXNUMX/ru
Krajiny
- Léčiva obsahující jiné organické a anorganické sloučeniny (OBLAST)
Abstraktní
[50] Vynález se týká oblasti léčiv, jmenovitě způsobu výroby injekčního roztoku metronidazolu. Vynález spočívá ve skutečnosti, že k získání roztoku metronidazolu pro injekci se smísí voda pro injekci, konzervační látka a metronidazol až do úplného rozpuštění při teplotě 60-4,5 °C, pufr (roztok NAOH) pH 6,5-1,5 K výslednému roztoku se přidá vypočítané množství vody, poté se výsledná léková forma sterilizuje membránovou filtrací a provede se sterilní balení do nádob. Jako konzervační prostředek se používá chlorid sodný, odebraný v množství 2,0-0,2 hmotnostních procent metronidazolu, poté se k roztoku metronidazolu přidá poloviční objem roztoku chloridu sodného, po úplném rozpuštění složek se zbývající množství roztoku chloridu sodného K výslednému roztoku se přidá membránová filtrace s použitím polypropylenové kapsle s 1 mikronovou hydrofilní membránou. Vynález zajišťuje vysokou terapeutickou účinnost a absenci krystalizace účinné látky po dlouhou dobu. XNUMX stůlPopis
[0001] Vynález se týká lékařství, jmenovitě způsobu výroby injekčního roztoku metronidazolu.Metronidazol 1(β-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol má široké spektrum účinku proti prvokům, tlumí rozvoj Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia aj. 0,5 g se podává nitrožilně na 100 ml roztoku při v. rychlostí 5 ml za minutu. Vyrábí se ve formě 0,5% infuzního roztoku v ampulích po 10 a 20 ml a v lahvičkách po 100 ml / M.D.Mashkovsky, Medicines, sv. 2-345/.
Jsou známy různé dávkové formy metronidazolu: ve formě mastí (RF patent 2080864), tablet (RF patent 2196571), roztoků (RF patent 2173993, 2029548).
Je známý způsob výroby injekční dávkové formy metronidazolu (V. Buhler, Generic drug formulace, BASF, 1997), obsahující látky jako propylenglykol, polyvinylpyrrolidon a polyethylenglykol-400 jako pomocné složky. Tato dávková forma má vysokou viskozitu, která ztěžuje injekci, a nízkou stabilitu (tvorba metronidazolového sedimentu během skladování).
Použití injekční lékové formy komplexu metronidazolu s polyvinylpyrrolidonem bylo popsáno při léčbě dyzentérie prasat (V.L. Tichonov. V.N. Skvortsov. Novinky veterinární farmacie a medicíny (Polfa), 1992, č. 2, str. 43-50 ), ale v Tato práce neuvádí složení lékové formy.
Jsou známé injekční vodné dávkové formy metronidazolu používané v lékařství („Metrogil“, Register of Medicines, 7. vydání M., 2000) a ve veterinární medicíně („Torgil solution“. Vet. Oata Sheet Compenditiun, NOAH, 89/90. London ), ale všechny se vyznačují nízkou koncentrací účinné látky v důsledku nízké rozpustnosti metronidazolu ve vodě (ne více než 0,5 %) a odpovídajícím velkým objemem roztoku pro podání.
Lék obsahující metronidazol ve formě 0,5% vodného roztoku se vyrábí v řadě zemí: Indie, Finsko, Polsko, Jugoslávie, Francie. Tato droga se nevyrábí v SSSR a je zakoupena v zahraničí.
V Indii se mentronidazol vyrábí pod názvem Metrogyl ve formě 0,5% vodného roztoku (pH 5,0-6,0). Složení a způsob přípravy nejsou známy.
Ve Finsku se metronidazol vyrábí pod názvem tricanix ve formě 0,5% vodného roztoku (firma Orion). Složení a způsob přípravy nejsou známy.
V Polsku se metronidazol vyrábí pod stejným názvem ve formě 0,5% vodného roztoku ve 20ml ampulích o složení, hm.%: metronidazol 0,5, versenát disodný 0,01, voda na injekci do 100,0, pH 5JO-7,0 ,XNUMX.
Jugoslávie (firma KRKA) vyrábí metronidazol pod názvem Efloran (2) ve formě 0,5% vodného roztoku v lahvích (100 ml), obsahující hm.%: metronidazol 0,5, chlorid sodný 0,7, disodný editát 0,01, voda pro injekci do 100.
Ve Francii (společnost Rhone-Poulenc) se metronidazol vyrábí pod názvem flagyl ve formě 0,5% vodného roztoku v lahvičkách (100 ml) obsahujících hm.%: metronidazol 0,5, fosforečnan sodný 0,15, kyselinu citrónovou 0,044, chlorid sodný 0,74, voda na injekci do 100. Kvantitativní a kvalitativní složení flagylu umožňuje získat vodné roztoky metronidazolu v koncentraci ne vyšší než 0,5 %, proto je pro dosažení terapeutického účinku nutné podávat léčivo ve velkém objemu (až 100 ml), což je nežádoucí.
Je známý způsob výroby injekčních forem metronidazolu, který spočívá v rozpuštění metronidazolu ve vodném organickém rozpouštědle o koncentraci 5,0 až 6,5 % hm./obj., obsahující následující pomocné složky: dimethylacetamid 25-35 % (objem/obj. ); ethanol 40-60 % (v/v) (US patent č. 4032645).
Nevýhodou této lékové formy je vysoká obecná toxicita spojená s vysokou koncentrací organických rozpouštědel, zejména ethanolu, a stabilita a farmakokinetika léčiva také nejsou známy.
Prototyp tohoto vynálezu je způsob výroby roztoku metronidazolu pro injekci, včetně smíchání vody pro injekci, konzervační látky, metronidazolu až do úplného rozpuštění při teplotě 50-60 °C, přidáním pufru o pH 4,5-6,5 s vypočítaným množství vody do výsledného roztoku, sterilizace výsledné lékové formy membránovou filtrací a sterilní balení do vhodných nádob (RF patent č. 2173993).
Cílem tohoto vynálezu je vytvořit způsob výroby dávkové formy metronidazolu, která se snadno používá, poskytuje vysokou terapeutickou účinnost a nekrystalizuje aktivní látku po dlouhou dobu.
Tohoto cíle je dosaženo použitím způsobu výroby roztoku metronidazolu pro injekci, včetně smíchání vody pro injekci, konzervační látky, metronidazolu až do úplného rozpuštění při teplotě 50-60 °C, přidáním pufru pH 4,5-6,5 s vypočteným množství vody k výslednému roztoku, sterilizace výsledné lékové formy membránovou filtrací a sterilní balení do nádob. Jako konzervační prostředek se používá chlorid sodný v množství 1,5-2,0 hmotnostních metronidazolu, přičemž se nejprve připraví roztoky chloridu sodného o koncentraci 0,7-1,0% a roztok metronidazolu o koncentraci 0,45-0,55% , poté se k roztoku metronidazolu přidá poloviční objem roztoku chloridu sodného, po úplném rozpuštění složek se do výsledného roztoku přidá zbývající množství roztoku chloridu sodného a membránová filtrace se provede pomocí polypropylenové kapsle s hydrofilní membránou 0,2 μm.
Během studie bylo zjištěno, že kombinace metronidazolu s chloridem sodným v určitých poměrech zabraňuje krystalizaci účinné látky.
Testy výsledné lékové formy byly provedeny na hospodářských zvířatech. Byla studována terapeutická účinnost injekční formy získané nárokovaným způsobem pro úplavici selat způsobenou Treponema (Serpulina) hyodysenteriae.
| Příprava | Dávka a frekvence podávání, ml na 10 kg hmotnosti | terapeutická účinnost,% |
| Podle příkladu 1 | 1,0 (jednorázově) | 98,0 |
| Podle příkladu 2 | 2,0 (jednorázově) | 100,0 |
| Podle příkladu 1 | 1,0 (dvakrát) | 98,4 |
Vynález je ilustrován následujícím příkladem.
Příklad 1. Ve dvou vyhřívaných kapacitních aparaturách vybavených míchadlem se při teplotě 0,7-1,0 °C předběžně připraví roztok chloridu sodného o koncentraci 0,45-0,55 % a roztok metronidazolu o koncentraci 50-60 %. 60 minut. Použité množství metronidazolu a chloridu sodného se odebírá v poměru 1:1,5-2,0. Poté do roztoku metronidazolu přidejte poloviční objem roztoku chloridu sodného, po úplném rozpuštění složek se do výsledného roztoku během 30 minut postupně přidává zbývající množství roztoku chloridu sodného. K výslednému roztoku se přidá pufr (roztok NaOH) pH 4,5-6,5 s vypočteným množstvím vody. Předběžná sterilizace roztoku v přístroji před plněním se neprovádí z důvodu antibiotických vlastností samotné látky a možného zvýšení interakce léčiva s materiálem zařízení. Membránová filtrace se provádí pomocí držáku desek od Millipor. V držáku filtru je umístěna membrána o průměru pórů 0,2 mikronu „Vladipor“ typu FMAC. Pro sterilizační filtraci se používají polypropylenové kapsle s hydrofilní membránou 0,2 mikronů Sartobran P od Sartrius. Plnění se provádí podle GOST 10782-85 s dávkou 100 ml. Uzávěr se provádí zátkami z pryžové směsi 52-369/1, vroubkovanými hliníkovými uzávěry. Hotový výrobek po naplnění sterilizujeme při teplotě 120°C 15 minut.
Nároky (1)
Způsob výroby roztoku metronidazolu pro injekci, včetně smíchání vody pro injekci, konzervační látky, metronidazolu až do úplného rozpuštění při teplotě 50-60 °C, přidáním pufru o pH 4,5-6,5 s vypočítaným množstvím vody k výslednému roztokem, sterilizací výsledné lékové formy membránovou filtrací a sterilním balením do nádob, vyznačující se tím, že jako konzervační prostředek je použit chlorid sodný v množství 1,5-2,0 hmotnostních metronidazolu, zatímco roztoky chloridu sodného o koncentraci 0,7-1,0% a roztok je předem připraven metronidazol o koncentraci 0,45-0,55%, poté se do roztoku metronidazolu přidá poloviční objem roztoku chloridu sodného, po úplném rozpuštění složek se zbývající množství roztoku chloridu sodného K výslednému roztoku se přidá membránová filtrace za použití polypropylenové kapsle s hydrofilní membránou 0,2 um.
RU2003126515/15A 2003-09-02 2003-09-02 Způsob výroby injekčního roztoku metronidazolu RU2245135C1 (ru)
Prioritní aplikace (1)
| Číslo žádosti | Důležité datum | Datum podání | Titul |
|---|---|---|---|
| RU2003126515/15A RU2245135C1 (ru) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Způsob přípravy roztoku metronidazolu pro injekci |
Aplikace nárokující si prioritu (1)
| Číslo žádosti | Důležité datum | Datum podání | Titul |
|---|---|---|---|
| RU2003126515/15A RU2245135C1 (ru) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Způsob přípravy roztoku metronidazolu pro injekci |
